生物治疗研究组

无标题.png负责人:李宗海 研究员 

李宗海,男,1974年1月生。

 1997年毕业于湖南医科大学获医学学士学位,2000年获得中南大学医学硕士学位,2005年获得复旦大学医学博士学位。现任上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究组长、研究员、博士生导师。国际药物创新联盟执行理事、中国转化医学联盟常务理事、中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委、上海免疫学会理事、肿瘤免疫专业委员会副主委。承担国家新药创制科技重大专项、传染病重大专项、国家973课题、国家自然科学基金等十余项课题。已发表论文七十余篇,其中以通讯作者在CANCER RESEARCH, CLINICAL CANCER RESEARCH, BIOMATERIALS等杂志发表SCI论文三十余篇。申报发明专利四十余项,获得中国、美国、欧盟、日本授权发明专利14项,完成科研成果转化多项。获得上海市优秀学科带头人、教育部新世纪优秀人才、第七届上海青年科技英才、上海卫生系统优秀学科带头人、上海市青年科技启明星等称号。长期致力于研制高效安全的抗肿瘤生物药物和开发肿瘤新治疗靶标。研发并主持了全球第一个针对肝癌的CAR-T细胞治疗临床试验,并研制了第一个能区分肿瘤EGFR和正常EGFR的CAR-T细胞并进入脑胶质瘤临床试验。

 

 主要研究方向:

1.抗肿瘤抗体药物、免疫细胞治疗药物;

2.肿瘤免疫治疗药物的作用机理;

3.潜在的肿瘤治疗目标识别和验证。

 

Section of of BioTherapy

Dr. Zonghai Li got his Bachelor、Master and doctor degree of medicine from Hunan Medical University, Central South University and Fudan University respectively. Before join Shanghai Cancer Institute, he worked in Guilin Pavay Gene Pharmaceutical Company. Dr. Li is now a Professor and Principal Investigator in State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine. His research interests include identification and validation of cancer therapeutic targets, therapeutic antibodies, Cancer-targeted drug delivery system and immune cell therapeutics. He is the one who identified EGFR isoform (EGFRvA)and variant (de4 EGFR). Recently, he has launched clinical trials for HCC and glioblastoma (GBM) using GPC3- and EGFR-specific CAR-T cells respectively. He is the inventor of about 45 patents and has published over seventy peer-reviewed papers.

 

Research Interests

1.Development of antibody drugs and cancer immune cell therapies ;

2.Mechanisms underlying cancer immunotherapeutics;

3.Identification and validation of potential therapeutic targets for cancer treatment.



主要承担及参与课题

课题名称

编号

负责人

研究方向或专业

工作中心

EGFR调控SCD1蛋白稳定性的机制及其对肿瘤发生发展的作用研究

81672724

李宗海

2017.01-2020.10

国家自然科学基金

CAR-GPC3 T细胞在肝细胞癌中的早期临床研究

16XD1402600

李宗海

2016.05 -2019.04

上海市优秀学科带头人

EGFR阳离子多肽脂质基因载体的构建及在肝癌治疗方面的应用

81572973

梁晓飞

2016.01-2019.10

国家自然科学基金

肝癌细胞逃避靶向GPC3的嵌合抗原受体基因修饰的T细胞免疫杀伤的机制研究

81502672

高慧萍

2016.01-2018.10

国家自然科学基金

表皮生长因子受体异构体EGFRvAHNRNPF的调控和机制研究

81472569

李宗海

2015.01-2018.10

国家自然科学基金

表皮生长因子受体新型异构体EGFRvA在非小细胞肺癌发生发展中的作

用及分子机制研究

81472573

周敏

2015.01-2018.10

国家自然科学基金

表皮生长因子受体EGFR过表达或其突变体在胶质瘤中的表达对替莫唑胺药物敏感性的影响机制及对策

81402546

王海

2015.01-2017.10

国家自然科学基金

抗表皮生长因子受体肿瘤特异表位单抗药物偶联物的研制

14431903500

石必枝

2014.07-2017.9

上海市科技支撑项目

抗表皮生长因子受体突变体III的单克隆抗体CH10对肿瘤细胞自噬作用及机制研究

81372468

蒋华

2014.01-2017.10

国家自然科学基金

新型表皮生长因子受体异构体EGFRvA对卵巢癌生长增殖和侵袭转移的作用及分子机制研究

81301819

张楫钦

2014.01-2016.10

国家自然科学基金

EGFRvⅢ抗体介导的聚合物胶束肿瘤靶向性及机理研究

81302708

杨丹波

2014.01-2016.10

国家自然科学基金

抗肿瘤候选药物表皮生长因子受体变异体单克隆抗体CH10的研究

2010ZX09103301-005

李宗海

2010.01-2015.10

国家科技重大专项

肝癌靶向性脂质体药物

2010ZX10002014-006

李宗海

2010.01-2015.10

国家科技重大专项

抗表皮生长因子受体新型单抗的临床前药效学研究

2010ZX10002015-007

蒋华

2010.01-2015.10

国家科技重大专项

 

发明专利及获奖

专利名称

授权号

授权日期

国别

发明人

Hpd3cell、制备方法及其用于构建丝状噬菌体单链抗体库的用途

ZL200710041416.8

2010.05.23

中国

李宗海、顾健人、杨胜利、石必枝、王华茂、蒋华

特异性结合蛋白及其使用

ZL200810038848.8

2010.06.20

中国

李宗海,王华茂,蒋华,石必枝,顾健人,杨胜利.

特异性结合蛋白及其使用

10-1477762

2014.10.23

韩国

李宗海,王华茂,蒋华,石必枝,顾健人,杨胜利.

特异性结合蛋白及其使用

特许第5680087

2015.01.16

日本

李宗海,王华茂,蒋华,石必枝,顾健人,杨胜利.

Anti-EFGRv3 monoclonal antibody

US 8,506,963B2

2013.08.13

美国

Zonghai Li, Huamao Wang, Hua Jiang, Bizhi Shi, Jianren Gu, Shengli Yang.

Specific binding proteins and uses thereof

2481754

2014.06.18

欧盟

Zonghai Li, Huamao Wang, Hua Jiang, Bizhi Shi, Jianren Gu, Shengli Yang

用于检测肿瘤的量子点试剂盒

ZL201010210388.3

2013.02.13

中国

储茂泉,李宗海,石必枝

表皮生长因子受体变异体

ZL201010100949.0

2013.10.04

中国

李宗海,王海,周敏,潘晓蓉,顾健人,杨胜利

Epidermal Growth Factor Receptor Variants and Pharmaceutical Compositions Thereof

US8703917B2

2014.4.22

美国

Zonghai Li, Hai Wang, Min Zhou, Xiaorong Pan, Jianren Gu, Shengli Yang

用于诊断非小细胞肺癌的血清标志物

ZL200810207819.X

2014.04.16

中国

李宗海,蒋华,王华茂,石必枝,顾健人

表皮生长因子受体的外显子缺失变异体

ZL 201010510056.3

2015.04.29

中国

李宗海,周敏,王海,石必枝,杨胜利,王红阳,顾健人

Human Epidermal growth factor receptor variant lacking an exon

US 8,796,421 B2

2014.08.05

美国

Zonghai Li, Min Zhou,  Hai Wang, Bizhi Shi, Shengli Yang, Hongyang Wang, Jianren Gu

表皮生长因子受体模拟表位肽及其应用

ZL 201010023003.9

2014.07.02

中国

李宗海,杨麟,王华茂,王海,蒋华,石必枝

表皮生长因子受体模拟表位肽及其应用

ZL 201310442610.1

2015.04.01

中国

李宗海,杨麟,王华茂,王海,蒋华,石必枝

抗上皮细胞粘附分子和T细胞抗原的双特异性抗体

ZL 201310025302.X

2016.08.03

中国

李宗海 张鹏飞 石必枝 王华茂 高慧萍

 

 

近五年代表性文章 

1) Liang X, Shi B, Wang K, Fan M, Jiao D, Ao J, Song N, Wang C, Gu J, Li Z#. Development of self-assembling peptide nanovesicle with bilayers for enhanced EGFR-targeted drug and gene delivery.Biomaterials. 2016; 82:194-207.

2) Li K, Pan X, Bi Y, Xu W, Chen C, Gao H, Shi B, Jiang H, Yang S, Jiang L, Li Z#. Adoptive immunotherapy using T lymphocytes redirected to glypican-3 for the treatment of lung squamous cell carcinoma.Oncotarget. 2016 Jan 19; 7(3):2496-507.

3) Xu W, Bi Y, Zhang J, Kong J, Jiang H, Tian M, Li K, Wang B, Chen C, Song F, Pan X, Shi B, Kong X, Gu J, Cai X, Li Z#. Synergistic antitumor efficacy against the EGFRvIII+HER2+ breast cancers by combining trastuzumab with anti-EGFRvIII antibody CH10.Oncotarget. 2015 Nov 17; 6(36):38840-53.

4) Gao H, Li K, Tu H, Pan X, Jiang H, Shi B, Kong J, Wang H, Yang S, Gu J, Li Z#. Development of T cells redirected to glypican-3 for the treatment of hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014 Oct 15.

5) Ma K, Pan X, Fan P, He Y, Gu J, Wang W, Zhang T, Li Z#, Luo X#. Loss of miR-638 in vitro promotes cell invasion and a mesenchymal-like transition by influencing SOX2 expression in colorectal carcinoma cells.Mol Cancer. 2014May 23;13:118.

6) Min Zhou, Hai Wang, Keke Zhou, Xiaoying Luo, XiaoRong Pan, Bizhi Shi, Hua Jiang, Jiqin Zhang, Kesang Li, Huamao Wang, Huiping Gao, Shun Lu, Ming Yao, Ying Mao, Hong-Yang Wang, Shengli Yang, Jianren Gu, Chuanyuan Li, and Zonghai Li#. A novel EGFR isoform confers increased invasiveness on cancer cells. Cancer Res. 2013;73(23):7056-7067.

7) Xiaoying Luo, Xiaolan Long, Hailong Xie, Min Zhou , Zhibin Xu, Bizhi Shi, Hua Jiang, Zonghai Li#. EGFRvⅢ mediates hepatocellular carcinoma cell invasion via promoting S100 calcium binding protein A11 expression. PLOS ONE, 2013 Dec 20;8(10):e83332.

8) Pengnan Zhang*, Pengfei Zhang*, Bizhi Shi, Hua Jiang, Haiyan Zhan, Min Zhou, Xiaorong Pan, Huiping Gao, Hong Sun# and Zonghai Li#, Galectin-1 overexpression promotes progression and chemoresistance to cisplatin in epithelial ovarian cancer. Cell Death & Disease, 2014,5:e991.

9) Pengfei Zhang, Bizhi Shi, Huiping Gao, Hua Jiang, Juan Kong, Jin Yan, Xiaorong Pan, Kesang Li, Pengwei Zhang, Ming Yao, Shengli Yang, Jianren Gu, Hongyang Wang, and Zonghai Li#. Elimination of Hepatocellular carcinoma xenograft with limited galactin-1 expression by a EpCAM/CD3 bispecific antibody. Cancer Immunol Immunother. 2014 Feb;63(2):101-132.

10) Hua Jiang*, Qiongna Dong*, Xiaoying Luo, Bizhi Shi, Huamao Wang, Huiping Gao, Juan Kong, Jiqin Zhang, Zonghai Li#. The Monoclonal Antibody CH10 augments 5-fluorouracil-induced Growth Suppression of Hepatocellular Carcinoma Xenografts Expressing Epidermal Growth Factor Receptor Variant III, Cancer Letter, 2014 Jan 1;342(1):113-100.

11) Zhang P, Zhang P, Zhou M, Jiang H, Zhang H, Shi B, Pan X, Gao H, Sun H, Li Z#. Exon 4 deletion variant of epidermal growth factor receptor enhaces invasiveness and cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer. Carcinogenesis, 2013 Nov;34(11):2639-2646.

10) Liang X, Li X, Chang J, Duan Y#, Li Z#. Properties and evaluation of quaternized chitosan/lipid cation polymeric liposomes for cancer-targeted gene delivery. Langmuir, 2013;29(27):8683-8693.

13) Yaqiong Yang, Hua Jiang, Huiping Gao, Juan Kong, Pengwei Zhang, Suwen Hu, Bizhi Shi, Pengfei Zhang, Ming Yao, Zonghai Li#. The Monoclonal Antibody CH10 Enhances the Sorafenib-Mediated Growth Inhibition of Hepatocellular Carcinoma Xenografts Expressing Epidermal Growth Factor Receptor Variant III. Neoplasia, 2010;14(6):509-518.

14) Hai Wang, Bizhi Shi, Qingli Zhang, Hua Jiang, Suwen Hu, Juan Kong, Ming Yao, Shengli Yang, Zonghai Li#. Growth and Metastasis Suppression of Glioma Xenografts Expressing Exon 4-deletion Variant of Epidermal Growth Factor Receptor by Monoclonal Antibody CH10–Mediated Receptor Degradation.FASEB J. 2010; 26(1):73-80.

15) Wang JL, Tang GP, Shen J, Hu QL, Xu FJ#, Wang QQ, Li ZH#, Yang WT. A gene nanocomplex conjugated with monoclonal antibodies for targeted therapy of hepatocellular carcinoma. Biomaterials, 2010;33(18):4597-4607.

16) Min Liu*, Zonghai Li*, Fujian Xu,et al. An oligopeptide ligand-mediated therapeutic gene nanocomplex for liver cancer-targeted therapy.Biomaterials, 2010,33(7):2240-2250. (*co-first author)

 

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