实验病理研究组

无标题.png负责人:姚明

研究员、博士、研究员、博士生导师 

国家自然科学基金,国家科学技术奖及上海市科委等多个基金的评审专家,上海市实验动物学会副理事长,上海市医学会肿瘤靶分子专业委员会委员,《实验动物与比较医学》杂志副主编,《肿瘤》杂志编委等职务。主持国家自然科学基金面上项目、上海市科委创新行动计划等项目,参与国家科技重大专项、科技部“973"等各类课题多项。主持或主要参与的多个项目获得上海市医学科技二等奖、教育部自然科学奖二等奖、上海市科学技术进步一等奖等8项成果。发表SCI论文60余篇,其中通讯作者发表论文12篇,作为共同主编出版《人类疾病动物模型复制方法学》《实验动物学教程》2本,第一申请人申请发明专利6项,其中授权2项。

 

研究方向:

1.肿瘤动物模型的建立、高转移动物模型及细胞系的筛选;

2.肺癌发生发展和侵袭转移的分子机制;

3.高端科研平台的建立及应用研究。

 

Section of Experimental Pathology

Ming Yao, men, 1959, Ph.D., Principal Investigator. Dr.Yao has been appointed as Principal Investigator in the State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute. Dr.Yao is a evaluation expert for many funds, such as National Natural Science Foundation, National Prize for Progress in Science,and Shanghai Science and Technology Committee,etc. Dr.Yao is the deputy Chairman of  Shanghai Laboratory Animals Science Association. Dr.Yao has taken in charge of many grants such as funds for National Natural Science Foundation,Shanghai Science and Technology Developing Program,etc. Dr.Yao has also taken part in many grants such as funds for National Science and Technology Major Project,the National Key Project for Basic Research (973),etc. Dr.Yao was awarded for first and second grade prizes of Shanghai Science and Technology,second grade prize of Ministry of education science and technology progress award,and so on. Dr.Yao has published more than 60 papers in SCI cited journals,including 12 papers as corresponding author. Dr.Yao has obtained six patents applied and two has been authorized.

 

Research Interests

1.Tumor animal model establishment,Screening of highly metastatic mice models and cells;

2.The molecular mechanisms of lung cancer metastasis;

3.The establishment and application of the exclusive scientific research platform.

 

研究团队成员:

闫明霞,博士,副研究员,硕导

刘  蕾,硕士,助理研究员

潘洪玉,博士,实习研究员

林河春,硕士,实习研究员

耿  沁,本科,主管技师

孔韩卫,本科,技师

朱淼鑫,本科,技师

赵方瑜,本科,技师

孙  磊,本科,技士

在读研究生:

余  涛,博士生(上海交大医学院)

李  静,博士生(上海交大医学院)

楚丹丹,硕士生(上海交大医学院)

张  笑,硕士生(上海交大医学院)

 

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主要承担及参与课题

课题名称

编号

负责人

起止时间

批准经费(万元)

类别

经费来源

USP25基因在非小细胞肺癌转移中的作用及其分子机制研究

81472176

  

2015.01-2018.12

72

国家自然科学基金面上项目

国家自然科学基金委

核蛋白FUBP2对肺癌转移的影响及分子机制研究

81502488

闫明霞

2016.01-2018.12

19.8

国家自然科学基金青年基金项目

国家自然科学基金委

CPNE3在非小细胞肺癌转移过程中的分子机制研究

15ZR1439000

林河春

2015.01-2017.12

10

上海市自然科学基金

上海市科学技术委员会

乳腺癌、肺癌动物模型建立及生物学特性研究

12140901500

闫明霞

2012.11-2014.09

65

上海市“创新行动计划”

上海市科学技术委员会

小动物影像学应用技术平台和数据库的初步建立

11140902100

姚明

2011.12-2014.06

35

上海市“创新行动计划”

上海市科学技术委员会

常见免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中的应用评价

13140900502

李静

2013.7-2016.6

12

上海市“创新行动计划”

上海市科学技术委员会

 参与国家“十二五”重大专项、科技部“973”等项目多项 

 

发明专利及获奖

专利名称

授权号

授权日期

国别

发明人

人黑色素瘤高转移模型、细胞亚系以及建立方法和转移的动态检测

ZL200910223845.6

2013.07.10

中国

姚明,王晓敏,闫明霞,孔韩卫,刘蕾,萨冰清,李静

人肺癌高转移细胞系SPC-A-1sci的建立

ZL200710048188.7

2011.01.08

中国

姚明,闫明霞,刘蕾孔韩卫,荚德水,吴海燕

 新申请发明专利2项,目前实审中;合作获得国家教育部自然科学二等奖1项

 

主要研究成果

1.高转移人肺癌动物模型及细胞系的筛选

采用体内和体外筛选的方法进行人肺癌高转移肿瘤模型和细胞系的建立。我们选择人肺腺癌细胞系SPC-A-1在NOD/SCID小鼠体内进行转移灶的反复筛选,建立了高转移细胞系SPC-A-1sci,体内具有转移率高、生长稳定的特点;体外具有侵袭迁移能力强和EMT的特性(BMC Cancer, 2010,10,364-375)。我们还利用临床肺癌病人手术标本建立了人肺腺癌细胞系XL-2,通过体内反复筛选的方法建立了高转移细胞系XL-2sci,并进行了体外增值能力、侵袭迁移能力、染色体分析、细胞周期观察,体内microCT、小动物活体成像、病理学观察等鉴定(International journal of oncology,2015,47(3),927-940)。

 

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2.microRNA在肺癌转移中的作用及调控

我们采用高低转移细胞系进行microRNA芯片分析,相对SPC-A-1细胞系, SPC-A-1sci共有差异microRNA 117个,其中上调表达的差异microRNA 57个,下调表达的差异microRNA 60个。经过生物信息学分析、临床样本验证、动物实验、分子细胞水平的深入研究,首先发现MicroRNA-193a-3p和5p通过下调

ERBB4/PIK3R3/mTOR/S6K2信号通路抑制肺癌转移(Oncogene,2015,34,413-423),MicroRNA-10a在肺癌组织中上调并作用PTEN基因促进肺癌的转移(Oncotarget, 2015,6(30):30239-30250),MicroRNA-200c通过靶向USP25抑制肺癌的侵袭和转移(Molecular Cancer 2014,13:166)。

3.肺癌转移的蛋白组学研究

我们开展了肺癌转移相关的蛋白组学研究,筛选高转移细胞系SPC-A-1sci和低转移细胞系SPC-A-1的差异总蛋白,共鉴定出蛋白5818个,其中上调的蛋白131个,下调的蛋白125个。经生物信息学分析,分子、细胞、动物及临床验证,首次报道CPNE3是一个新的与非小细胞肺癌转移相关蛋白(Journal of

Proteome Research, 2013, 12, 3423−3433)。利用iTRAQ标记定量技术和SWATH™非标记定量技术同时分析SPC-A-1sci和SPC-A-1的差异分泌蛋白,结果显示两种方法定量结果交集有326个蛋白,差异蛋白110个,实验研究证实CD109可能与NSCLC发展进程有关,可作为潜在的治疗靶点(Journal of Proteomics,2014,102C:125-136)。

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近五年代表性文章

[1] Aiqin Gu,Jianhong Lu,Weimin Wang,Chunlei Shi,Baohui Han*, Ming Yao*.Role of miR-497 in VEGF-A-mediated cancer cell growth and invasion in non-small cell lung cancer. The International Journal of Biochemistry & Cell.2016, 70(2016):118-125 

[2] T Yu, J Li, M Yan, L Liu, H Lin, F Zhao, L Sun, Y Zhang, Y Cui, F Zhang, J Li, X He, M Yao*. MicroRNA-193a-3p and -5p suppress the metastasis of human non-small-cell lung cancer by downregulating the ERBB4/PIK3R3/mTOR/S6K2 signaling pathway. Oncogene.2015,34, 413–423

[3] Tao Yu,Lei Liu,Jing Li,Mingxia Yan,Hechun Lin,Ying Liu,Dandan Chu,Hong Tu,Aiqin Gu*,Ming Yao*.miRNA-10a is upregulated in NSCLC and may promote cancer by targeting PTEN.Oncotarget. 2015,6(30):30239-30250

[4] Jing Li,Tao Yu,Jun Cao,Lei Liu,Ying Liu,Han-Wei Kong,Miao-Xin Zhu,He-Chun Lin,Dan-dan Chu,Ming Yao*,Ming-Xia Yan*.MicroRNA-148a Suppresses Invasion and Metastasis of Human Non-Small-Cell Lung.Cellular Physiology and Biochemistry.2015, 37:1847-1856   

[5] Yong-Qi Cui, Qin Geng, Tao Yu, Fang-Lin Zhang, He-Chun Lin, Jing Li, Miao-Xin Zhu, Lei Liu, Ming Yao*, Ming-Xia Yan*.Establishment of a highly metastatic model with a newly isolated lung adenocarcinoma cell line. international journal of oncology. 201547(3): 927-940  

[6] Wei Deng,Mingxia Yan, Tao Yu, Haiyan Ge,Hechun Lin,Jing Li,Ying Liu,Qin Geng,Miaoxin Zhu,Lei Liu, Xianghuo He*,Ming Yao*. Quantitative Proteomic Analysis of the Metastasis-Inhibitory Mechanism of miR-193a-3p in Non-Small Cell Lung Cancer. Cellular Physiology and Biochemistry.2015,35:1677-1688

[7] Jing Li, Qiang Tan, Mingxia Yan, Lei Liu, Hechun Lin, Fangyu Zhao, Guoliang Bao, Hanwei Kong,Chao Ge, Fanglin Zhang, Tao Yu, Jinjun Li, Xianghuo He, Ming Yao*. miRNA-200c inhibits invasion and metastasis of human non-small cell lung cancer by directly targeting ubiquitin specific peptidase 25 . Molecular Cancer.2014, 13(166):1-14 

[8] Fanglin Zhang, Hechun Lin, Aiqin Gu, Jing Li, Lei Liu, Tao Yu, Yongqi Cui,Wei Deng, Mingxia Yan, Jinjun Li*, Yao Ming*.SWATHTM- and iTRAQ-based quantitative proteomic analyses reveal an overexpression and biological relevance of CD109 in advanced NSCLC. Journal of Proteomics. 2014,102C: 125-136

[9] Lin He-chun, Zhang Fang-lin, Geng Qin, Yu Tao, Cui Yong-qi, Liu  Xiao-hui, Li Jing, Yan Ming-xia, Liu Lei, He Xiang-huo, Li Jin-jun, Yao Ming*.Quantitative Proteomic Analysis Identifies CPNE3 as a Novel Metastasis-promoting Gene in NSCLC. Journal of Proteome Research. 2013, 12(7), 3423-3433

[10] Wang Xiao-Min, Li Jing, Yan Ming-Xia, Liu Lei, Jia De-Shui, Geng Qin, Lin He-Chun, He Xiang-Huo, Li Jin-Jun, Yao Ming*. Integrative Analyses Identify Osteopontin, LAMB3 and ITGB1 as Critical Pro-Metastatic Genes for Lung Cancer. PLos One. 2013,8(2), e55714