纳米靶向治疗研究组

无标题.png负责人:段友容

博士、研究员、博士生导师。

20026月在四川大学国家生物材料工程研究中心获得博士学位。20026月至20045月在华西医科大学药学院博士后流动站工作。20045月进入东华大学材料学院高分子材料国家重点实验室工作;2005年调入上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,建立了新型给药系统及靶向制剂实验室。段友容研究员具有多学科交叉背景,长期从事药物载体及纳米缓控释给药系统的研究,在纳米药物载体的设计和制备方面具有丰富的经验和相关知识的积累。作为课题负责人先后在材料学、药学和医学领域承担国家自然科学基金面上项目4项,作为课题副组长参加国家自然科学基金重点项目1项,作为主研人员参加国家973项目和863项目的研究工作。研究成果以第一作者或通讯作者发表科研论文70余篇;获得四川省科技进步一等奖和三等奖各一项。已获得中国授权发明专利9项,美国授权发明专利1项。

 

主要研究方向:

1.逆转或降低肿瘤耐药性药物递送系统设计及应用;

2.肿瘤靶向药物(基因)载体设计以及抗肿瘤给药系统的构建(缓控释)

 

Section of Nano-targeted Therapy

Yourong Duan obtained her B.Sc. degree in Chemistry from Southwest China Normal University in 1992, M.Sc. degree from Department of Polymer Material Science and Engineering of Sichuan University in 1999, and Ph.D. degree from Research Center of Biomaterial Engineering of Sichuan University in 2002 respectively. In the same year, Dr. Duan worked in West China School of Pharmacy of Sichuan University as a Postdoctoral Research Fellow from 2002 to 2004. In March, 2010, Dr. Duan was recruited to State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University. Dr. Duan has been appointed as PI and professor of Laboratory of Tumor Targeting and Novel Drug Delivery System.

 

Research Interests:

1.Design of drug delivery system for reversion of multidrug resistance;

2.Design of tumor targeting drug (or gene) vector and conformation of anti-tumor drug delivery system

(delayed release and controlled release system).

 

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主要承担及参与课题

课题名称

编号

负责人

起止时间

类别

两相释药降低乳腺癌细胞耐药靶向给药系统的研究

81272568

段友容

2013.01-2016.12

国家自然科学基金

磷脂/磷酸钙壳核组装序贯给药克服脑胶质瘤细胞耐药研究

81472841

段友容

2015.01-2018.12

国家自然科学基金

壳核组装纳米递送系统克服脑胶质瘤复发的研究

14JC1492500

段友容

2014.9-2017.9

省部级项目

聚丙烯酸改性Fe3O4显影剂的质量标准和稳定性研究

201440015

段友容

2014.9-2017.9

市局级项目

微环境响应胞内质子介导释放ZD55-IL-24纳米靶向递送系统抑制肝癌转移作用及机制研究

81572999

孙颖

2016.1-2019.12

国家自然科学基金

多重靶向酶响应型载Au-Pt(IV)纳米载体的构建及对卵巢癌的治疗研究

81301973

孙颖

2014.01-2016.12

国家自然科学基金

胞内外阶梯式触发的钙磷复合脂质药物基因共递送系统对三阴性乳腺癌的治疗研究

81502692

沈鸣

2016.1-2018.12

国家自然科学基金

靶向复合温敏凝胶系统的研制及其对胰腺癌裸鼠模型的治疗研究

15ZR1439100

沈鸣

2015.1-2017.12

省部级项目

 

发明专利

专利名称

授权号

授权日期

国别

发明人

一种预防和治疗前列腺炎穴位缓释贴片及其制品、制备方法和用途

ZL 200710043634.5

2012.04.18

中国

段友容,王维林,薛建祥,程怀瑾,陈复华,郭晓娟,文达,陈晓炎。

聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸纳米递送系统、制备方法及其应用

ZL 200710043634.5

2012.07.25

中国

段友容,孙颖,刘培峰,于晖,亓雪莲,王琪,陈晓炎,李晓昱。

磷酸钙和两亲性聚合物复合载药纳米微球、制备方法和用途

ZL200910198765.X

2013.01.30

中国

段友容,梁晓飞,陈晓炎,朱英杰,王可伟,李晓昱,孙颖

注射用整合素配体修饰的载药肿瘤靶向阳离子聚合物

ZL 200710039337.3

2013.3.13

中国

段友容,刘培峰,付艳,郭晓娟,于晖,亓雪莲

仿生磷脂聚合物细胞膜及其制备方法和用途

ZL 200710129554.1

2013.05.15

中国

段友容,于晖,刘培峰,许金萍,张均,鄢祝兵

脂质体硫酸钙复合纳米人工骨、制备方法和应用

ZL200910048164.0

2012.11.14

中国

脂质体硫酸钙复合纳米人工骨、制备方法和应用

 

主要研究成果

Part1  两相释药逆转肿瘤细胞耐药性机理研究

多药耐药机制的复杂性决定了在逆转MDR中应有协同用药的思路,但如何的剂量比例、如何的释放效率、如何的协同作用才能达到有效逆转,单一材料是无法达到有效的逆转效果。我们突破传统载体材料种类单一、结构单一和功能单一的局限性,以聚合物为模板,钙磷离子复合组装微孔结构的纳米载体,共载不同作用机理的抗癌药,构建两相释药壳核结构的靶向纳米递送系统,揭示其逆转肿瘤细胞耐药有关机制。

Part2  微环境响应的纳米递送载体的研究

微环境响应胞内质子介导释放病毒载体纳米靶向递送系统

局部瘤内注射溶瘤腺病毒对原发灶肿瘤有明显的治疗效果,但对转移性肿瘤转移性肿瘤的治疗效果不佳。静脉注射后延长溶瘤腺病毒颗粒体内循环时间、减少毒性,提高肿瘤靶向性及转染效率等问题亟待解决。我们结合肿瘤微环境的特点,设计构建微环境响应复合组装壳核结构胞内质子介导释放病毒载体的纳米靶向递送系统,研究其静脉注射用于基因治疗的可行性。

多重靶向酶响应型载Au-Pt(IV)纳米载体对卵巢癌的治疗研究

与不稳定的Pt(II)相比,Pt(IV)配合物具有强动力学惰性,利于减少副作用的产生。在进入细胞后,Pt(IV)配合物能够在肿瘤细胞内缺氧的微环境中活化还原除去轴向配体进而形成Pt(II)同类物。我们以聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸为载体材料主体来设计构建载Au-Pt(IV)的纳米递送系统,改善并提高Pt(IV)在体内的靶向分布、克服硫醇介导的药物抗性等这些在顺铂辅助卵巢癌治疗中急需解决的重大问题。

Part3  超声辅助脑胶质瘤间质化疗研究

与其他肿瘤相比,胶质瘤的结构异质性和细胞生长异质性是导致高级别胶质瘤患者预后不佳的主要原因。如何解决药物在肿瘤组织的渗透性是治疗恶性胶质瘤的关键所在。我们构建壳核组装序贯给药系统,从药物剂型的变化改善药物在胶质瘤组织中的渗透性,降低或逆转多药耐药,减少肿瘤复发。即多种药物联合序贯给药;纳米粒包载药物,使药物在释放前保持其活性;纳米粒合适的粒径大小和形貌以及低频超声促进药物在组织中的有效渗透和均匀分布;研究纳米粒对细胞的凋亡作用机制。

 

近五年代表性文章

1) Can Huang, Ying Sun, Ming Shen, Xiangyu Zhang, Pei Gao, Yourong Duan. Altered Cell Cycle Arrest by Multifunctional Drug Loaded Enzymatically-Triggered Nanoparticles. ACS  Applied  Materials  &  Interfaces  2016;8: 1360−1370.

2) Ying Sun, Yunkai Zhu, Can Huang, Ro ngxin Li, Yaqing Chen, Yourong Duan. Magnetite loaded Polypeptide-PLGA multifunctional microbubbles for dual-mode US/MR imaging. Contrast Media & Molecular Imaging 2016;11(2): 146-153.

3) Qi Wang, Ying Sun, Zhirong Zhang, Yourong Duan. Targeted polymeric therapeutic nanoparticles: Design and interactions with hepatocellular carcinoma. Biomaterials 2015;56: 229-240.

4) Qi Wang, Peifeng Liu, Ying Sun, Tao Gong, Mingjie Zhu, Xun Sun, Zhirong Zhang, Yourong Duan. Preparation and properties of biocompatible PS-PEG/calcium phosphate nanospheres. Nanotoxicology 2015;9(2):190-200.

5) Ming Shen, Yuan-Yuan Xu, Ying Sun, Bao-Shan Han, and You-Rong Duan. Preparation of a Thermosensitive Gel Composed of a mPEG-PLGA-PLL-cRGD Nanodrug Delivery System for Pancreatic Tumor Therapy. ACS Applied Materials and Interfaces 2015;7:20530-20537.

6) Zelai He, Ying Sun, Qi Wang, Ming Shen, Mingjie Zhu, Fengqian Li, Yourong Duan. Degradation and Bio-Safety Evaluation of mPEG-PLGA-PLL Copolymer-Prepared Nanoparticles. Journal of Physical Chemistry C 2015;119(6): 3348-3362.

7) Hui Yu, Qi Wang, Ying Sun, Ming Shen, HeLi, Yourong Duan. A New PAMPA Model Proposed on the Basis of a Synthetic Phospholipid Membrane. Plos One 2015;10(2): e0116502.

8) Pei Gao, Xiangyu Zhang, Hongzhi Wang,  Qinghong Zhang, He Li, Yaogang Li,Yourong Duan. Biocompatible and colloidally stabilized mPEG-PE/calcium phosphate hybrid nanoparticles loaded with siRNAs targeting tumors. Oncotarget 2015;7(3): 2855-2866

9) Peifeng Liu, Yanming Sun, Qi Wang, Ying Sun, He Li, Yourong Duan. Intracellular trafficking and cellular uptake mechanism of mPEG-PLGA -PLL nanoparticles for targeted delivery to hepatomas. Biomaterials2014;35(2): 760-770.

10)    Yunfei Wang, Peifeng Liu, Yourong Duan, Xia Yin, Qi Wang, Xiaofei Liu, Xinran Wang, Jinhua Zhou, Lihua Qiu, Wen Di. Specific cell targeting with APRPG conjugated PEG-PLGA nanoparticles for treating ovarian cancer. Biomaterials 2014;35(3): 983-992.

11)    Peifeng Liu, Hui Yu, Ying Sun, Yourong Duan. A mPEG-PLGA-b-PLL copolymer carrier for adriamycin and siRNA delivery. Biomaterials 2012;33: 4403-4412.